尽管进行了深入研究,但阿尔茨海默 病的病因在很大程度上仍然不明。长期以来,人们一直认为有两种蛋白质因素,特别是 ß- 淀粉样蛋白斑块和 Tau 蛋白,与阿尔茨海默病的发病有关。但并非所有神经学家都确信这一点,而且无论如何,这些对脑细胞有毒的物质的形成原因及其确切作用仍有待了解。
毋庸置疑,个体的遗传倾向在决定认知能力衰退的程度和速度方面起着重要作用,但一项又一项的研究表明,各种环境因素直接或间接地干扰了脑细胞的功能和完整性,其负面影响也越来越明显:从食物中摄入的物质到污染,从氧化应激源到药物。
英国诺丁汉大学(University of Nottingham)的研究人员对抗胆碱能活性成分对智力表现的影响及其与年龄相关的衰退进行了调查。
抗胆碱能药包括阿米替林和帕罗西汀(两种常用的抗抑郁药)、某些抗精神病药(喹硫平、奥氮平、氯丙嗪)、第一代抗组胺药,如丙咪嗪(用于治疗过敏和睡眠障碍)呋塞米(一种利尿剂,适用于高血压、心力衰竭和其他与水钠潴留有关的疾病)、金刚烷胺(控制帕金森病)、秋水仙碱(痛风急性发作的处方药)和巴氯芬(一种中枢作用的肌肉松弛剂)。
研究人员分析了约 5.88 万名确诊为痴呆症的患者和 25.56 万名未确诊为痴呆症的受试者(年龄均在 55 岁以上,并被纳入英国全科医生登记册)的医疗记录,发现服用抗胆碱能药物(如上述药物)与罹患阿尔茨海默病的风险增加之间存在相关性。
尤其是 55 岁以上的 人,如果长期使用这些药物超过三年,而且剂量较大或使用 “更有效 “的版本,那么他们在未来 10 年中患痴呆症的风险要比从未使用过这些药物的人高出 50%。
研究发现,抗精神病药(+70%)、用于治疗尿失禁的抗心律失常药(+65%)和抗帕金森病药(+52%)是导致阿尔茨海默病风险增加的最大原因,而抗抑郁药和抗癫痫药似乎影响较小,但仍不可忽视(分别为+30%和+40%),特别是考虑到目前尚无有效的阿尔茨海默病治疗方法。
那么该怎么办呢?当然,如果治疗重大健康问题绝对需要抗胆碱能药物,就必须使用这种药物。但是,在评估这种必要性时应谨慎从事,尽可能选择更安全的替代疗法,最重要的是,如果获得的益处不大,不足以证明对大脑健康的潜在风险是值得的,则应避免长期、持续数年使用这类药物。
来源:
Coupland CAC et al. Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study.JAMA Intern Med 2019; doi:10.1001/jamainternmed.2019.0677 (https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2736353?widget=personalizedcontent&previousarticle=2736349)