帕金森病

帕金森病 帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病，由英国医生詹姆斯-帕金森（James Parkinson）于 1817 年首次描述。它有三个主要症状：行动迟缓、僵硬和震颤。其病因与中枢神经系统中某些结构的退化有关，多巴胺是控制身体运动的主要神经递质。该病的治疗仍然依赖于药物，这些药物可以通过多巴胺的前体 L-DOPA 提供缺乏的多巴胺，或者刺激这种递质发挥作用的细胞，即多巴胺能细胞。遗憾的是，由于帕金森病固有的神经变性过程，这些药物会随着时间的推移逐渐失去效力。

在 2019 年 2 月出版的最新一期《帕金森病杂志》上，发表了一项开创性的计划，将一种实验性创新药物疗法直接应用于帕金森病患者的大脑。

希望：恢复在疾病过程中受损的细胞。

这项研究的基础是为帕金森病患者的 大脑提供更高水平的天然生长因子–神经胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）。

六名患者参加了最初的试点研究，主要评估治疗方法的安全性。随后，又有35人参加了为期9个月的双盲实际研究：随机挑选的一半受试者每月输注一次GDNF，另一半受试者输注安慰剂。

每个受试者体内都植入了一个利用机器人辅助神经外科手术特别设计的输注系统，以便每月进行输注。这种输注系统每四周一次，通过安装在耳后颅骨上的一个经皮端口，将高剂量的GDNF直接输注到大脑受疾病影响的区域，精确度达到毫米级。从英国各地招募的参与者的依从率很高（99.1%），这表明通过反复脑输注的给药系统是可行的、可耐受的。

经过18个月的治疗后，所有接受GDNF治疗的患者受疾病影响的大脑区域和相关症状都有所改善，与最初的情况相比，研究人员给予了中度到显著的评价。在最初接受安慰剂治疗，然后转为接受 GDNF 治疗的受试者身上也观察到了这种改善。事实证明，在整个研究期间服用 GDNF 是安全的。

该研究的主要研究者、英国布里斯托尔大学布里斯托尔医学院的 Alan L. Whone 博士指出：”在接受 GDNF 治疗的受试者中，疾病影响区域的改善程度超出了以往任何时候： “在接受过 GDNF 治疗的受试者中，受疾病影响区域的改善程度超出了以往任何时候：高剂量的 GDNF 能够唤醒和恢复多巴胺能脑细胞，而这些细胞在帕金森病的病程中会逐渐受损”。

即使考虑到帕金森病的神经变性过程，目前使用的药物也注定会逐渐失去疗效。因此，毫无疑问，这项研究如果得到后续评估的证实，将成为治疗帕金森病的决定性突破。

来源：Alan L. Whone等：《帕金森病中胶质细胞系衍生神经营养因子的延长治疗》在线发表于《帕金森病杂志》，国际奥委会出版社将提前出版第9卷第2期（2019年4月）。

对于帕金森病患者来说，使用能够刺激多巴胺受体的多巴胺能药物（帕金森病患者缺乏的一种神经递质）可能会导致冲动控制能力差的副作用，包括病态赌博、性欲亢进和强迫性购物。然而，同样的药物治疗却能激发一些帕金森病患者的创造力，使其掌握新的艺术技能。

虽然冲动控制能力差，尤其是病态赌博，在文献中得到了广泛认可，但创造力却一直被低估，这可能是因为创造力是一种经常被人赞赏的活动，因此不会给患者或其家人带来困扰。在最近的一项研究中，研究人员对大约 20 名帕金森病患者进行了评估，他们在接受多巴胺能治疗后比治疗前表现出了更高的艺术创造力。在这些艺术活动中，排在第一位的是绘画，此外还有诗歌创作能力的发展（Schrag 和 Trimble，2001 年；Walker 等人，2006 年）。

毫无疑问，在使用多巴胺能药物治疗帕金森病的过程中，激励性的家庭环境可能会更频繁地激发患者的创造力。但一个不小的方面是，出现艺术活动的病人也报告说，他们的状态很好，对疾病甚至与疾病相关的身体限制失去了认识（Chatterjee et al, 2006）。

资料来源： Garcia-Ruiz PJ,Martinez Castrillo JC,Desojo LV.与多巴胺能治疗相关的创造力：一项多中心研究。 帕金森症相关疾病 2019 Feb 22. pii: S1353-8020(19)30056-2.

参考书目

Chatterjee A、Hamilton RH、Amorapanth PX：帕金森病患者创作的艺术作品。行为神经学 2006;17:105-108

Schrag A, Trimble M: 帕金森病治疗揭开了诗歌才华的面纱。Mov Disord 2001;16:1175-1176

Walker RH、Warwick R、Cercy SP：提高帕金森病患者的艺术生产力。Mov Disord 2006;21:285-286.

肠道微生物群与帕金森病等神经退行性疾病有什么关系？直到昨天，人们还认为没有任何关系。然而，今天看来，至少对于那些服用左旋多巴药物来控制震颤和肌肉僵硬的患者来说，两者之间是有关系的。也就是说，绝大多数患者都是如此。

肠道细菌的作用

近年来进行的大量研究告诉我们，肠道微生物群几乎服务于一切，是我们与世界之间的接口，调节着无数酶促反应和生理功能。当肠道微生物群健康时，一切都能顺利进行；当肠道微生物群变得不稳定或枯竭时，各种疾病发生或恶化的风险就会大大增加。

就帕金森病而言 帕金森病的情况则有所不同。事实上，患者肠道细菌的特性和活性本身并不会造成问题，但它们会干扰左旋多巴治疗的效果：左旋多巴是一种多巴胺前体化合物，必须不断从外部供应，以替代因疾病而退化的黑质脑细胞不再产生的多巴胺。

左旋多巴从不单独使用，而总是与另一种称为 “脱羧酶抑制剂 “的物质结合使用，这种抑制剂对于确保左旋多巴不会被血液中的脱羧酶迅速转化为多巴胺，而是能够到达大脑，在大脑中发挥其调节肌肉张力的作用至关重要。

几十年来，人们一直都知道，从发病开始，不同的患者需要不同剂量的左旋多巴/脱羧酶抑制剂来控制帕金森病的症状，而且在所有情况下，有效剂量都会随着时间的推移而逐渐增加（由于药物疗效的降低）。然而，到目前为止，还没有人能解释这些现象背后的原因。

关于治疗效果的新数据

最近发表在《自然- 通讯》（Nature Communication）上的一项研究指出了出现这种情况的原因。从根本上说，问题似乎与某些肠道细菌（特别是乳酸杆菌和肠球菌，肠道微生物群富含这些细菌）在小肠中将左旋多巴转化为多巴胺的能力有关，从而使左旋多巴在被吸收后很容易立即降解，并阻止足够的左旋多巴到达大脑。

显然，一些帕金森病患者的微生物群在这方面特别活跃，因为细菌脱羧酶的活性非常高：这将使患者对左旋多巴治疗产生部分 “耐药性”，他们从中获得的益处可能低于平均水平，并随着时间的推移逐渐减少。

虽然如何在临床实践中利用这些新数据还有待观察，但这一信息非常重要，因为它提供了一种不同于迄今为止所使用的方法（即通过调节肠道微生物群的组成和/或细菌脱羧酶的活性）来改善和延长左旋多巴疗效的可能性。

资料来源

Sebastiaan P等人.肠道细菌酪氨酸脱羧酶在治疗帕金森病时限制左旋多巴的水平.doi:10.1038/s41467-019-08294-y